Présentation générale
La fisétine est un flavonoïde polyphénolique présent dans de nombreux fruits et légumes (fraise, pomme, raisin, oignon), avec les fraises comme source la plus concentrée. Elle appartient à la catégorie des sénolytiques, molécules capables d'éliminer sélectivement les cellules sénescentes — des cellules qui cessent de se diviser mais persistent en sécrétant des médiateurs pro-inflammatoires (phénotype sécrétoire associé à la sénescence, SASP). Son élimination des cellules sénescentes est l'une des stratégies les plus étudiées en biologie du vieillissement.
Mode d'action et effets bénéfiques
La fisétine inhibe les voies anti-apoptotiques BCL-2 et BCL-XL dans les cellules sénescentes, induisant leur élimination sélective sans affecter les cellules normales. Elle active également les sirtuines et module les voies mTOR et NF-κB impliquées dans l'inflammation chronique. Des études précliniques (Yousefzadeh et al., 2018) montrent une réduction marquée de la charge en cellules sénescentes et une amélioration de la santé tissulaire. Un RCT humain pilote (Kirkland et al., 2019) rapporte une réduction de marqueurs du SASP. Les données restent préliminaires.
Niveau de preuve, études et idées reçues
La fisétine est une molécule prometteuse dont le profil sénolytique est bien caractérisé in vitro et chez l'animal. La transposition clinique chez l'humain reste à démontrer dans des essais plus larges. Mythe d'accès alimentaire : atteindre les doses thérapeutiques étudiées (20 mg/kg en intermittent) via l'alimentation est impossible — il faudrait plusieurs kilogrammes de fraises par prise. La supplémentation concentrée est la seule voie praticable pour les protocoles étudiés.
